Leishmaniasis diseminada: aspectos
epidemiológicos, clínicos y de
laboratorio
Disseminated cutaneous leishmaniasis:
epidemiological, clinical and laboratory aspects
Romina Madelaine Paredes Sánchez
Médico general, Hospital Matilde Hidalgo
de Procel,
rominaparedes12@hotmail.com,
https://orcid.org/0000-0002-3290-5475
María Lissette Castro Laaz
Médico general, Hospital Marco Vinicio
Icaza, maria_50_50@hotmail.com,
https://orcid.org/0000-0001-7675-2805
Jennifer de Rocío Merchán Moreira
Médico general, Centro Médico Tu
Familia,
jennyemerchan_150@hotmail.com,
https://orcid.org/0000-0002-8345-9698
Carmen Rosario Bermúdez García
Médico general, Hospital Miguel H.
Alcívar,
doctoracarmenbermudez@hotmail.com,
https://orcid.org/0000-0001-7747-7083
Johanna Mercedez Meza Calvache
Médico general, Hospital de
Especialidades de las Fuerzas Armadas N1,
yohamercedes@hotmail.es,
https://orcid.org/0000-0003-4157-3043
Guayaquil - Ecuador
http://www.jah-journal.com/index.php/jah
Journal of American health
Enero - Junio vol. 6. Num. 1 – 2023
Esta obra está bajo una Licencia Creative
Commons
Atribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0
Internacional.
RECIBIDO: 09 DE MAYO 2022
ACEPTADO: 06 DE NOVIEMBRE 2022
PUBLICADO: 4 DE ENERO 2023
RESUMEN
La leishmaniasis diseminada es una forma
grave y emergente de leishmaniasis
tegumentaria americana. La leishmaniasis
diseminada se define por la presencia de
más de 10 lesiones cutáneas polimórficas,
distribuidas en más de dos partes no
contiguas del cuerpo. La afectación de la
mucosa nasal se observa en casi la mitad de
los casos. El desarrollo de la leishmaniasis
diseminada es poco conocido y está
relacionado con una red compleja que
involucra factores ambientales, de
respuesta inmune del huésped y
parasitarios, en los que L. braziliensis. La
leishmaniasis diseminada es una
enfermedad difícil de curar, presentando
una alta tasa de fracaso del 75% a la terapia
con antimonio pentavalente. A pesar de su
importancia y gravedad, esta forma de
leishmaniasis tegumentaria americana ha
sido poco estudiada y documentada, por lo
que merece mayor atención por parte de
los profesionales que trabajan en áreas
endémicas.
Palabras clave: Leishmaniasis,
leishmaniasis diseminada, leishmaniasis
cutánea diseminada, tratamiento,
diagnóstico.
ABSTRACT
Disseminated leishmaniasis is a severe and
emerging form of American tegumentary
leishmaniasis. Disseminated leishmaniasis
is defined by the presence of more than 10
polymorphic skin lesions, distributed over
more than two non-contiguous parts of the
body. Involvement of the nasal mucosa is
observed in almost half of the cases. The
development of disseminated leishmaniasis
is poorly understood and is related to a
complex network involving environmental,
host immune response, and parasitic
factors, in which L. braziliensis.
90
Disseminated leishmaniasis is a difficult
disease to cure, presenting a high failure
rate of 75% to therapy with pentavalent
antimony. Despite its importance and
severity, this form of American
tegumentary leishmaniasis has been poorly
studied and documented, so it deserves
more attention from professionals working
in endemic areas.
Key words: Leishmaniasis, disseminated
leishmaniasis, disseminated cutaneous
leishmaniasis, treatment, diagnosis.
INTRODUCCIÓN
Las leishmaniasis constituyen un grupo heterogéneo de enfermedades causadas por protozoos
del género Leishmania. La enfermedad afecta a unos 2 millones de personas al año. Es
considerada por la OMS como una de las seis enfermedades tropicales desatendidas
prioritarias (1). La leishmaniasis tegumentaria es la forma más común y afecta a alrededor de
1 millón de personas al año, principalmente en relación con la pobreza en los países en
desarrollo (2). La leishmaniasis tegumentaria americana (LTA) presenta varias formas clínicas
diferentes según la interacción entre la respuesta inmune del huésped, la especie y la
variabilidad genética de Leishmania, así como los factores ambientales. Las principales formas
son la leishmaniasis cutánea (LC), la leishmaniasis mucosa (LC), la leishmaniasis cutánea difusa
(anérgica) (LCD) y la leishmaniasis diseminada (LD) (3,4).
La LD se caracteriza por la aparición de decenas a cientos o miles de lesiones cutáneas
polimórficas en diversas regiones corporales, y frecuente afectación de la mucosa nasal.
Aunque varios protozoos parásitos del género Leishmania causantes de LTA pueden ser
agentes etiológicos de la LD, la mayoría de los casos documentados en las Américas son
causados por Leishmania (Viannia) braziliensis (1,2,4,5). Es importante distinguir la LD de la
forma difusa anérgica, una forma muy rara de LTA causada por L. amazonenses, un parásito
que se encuentra comúnmente en el norte de Brasil, y de las manifestaciones atípicas en
pacientes inmunodeprimidos que tienen múltiples lesiones cutáneas.
Esta revisión es una actualización sobre los avances en el tratamiento clínico de la leishmaniasis
cutánea diseminada, incluidas las medidas de diagnóstico, tratamiento, prevención y control.
MATERIALES Y MÉTODOS
Se realizó una búsqueda de literatura médica para conocer las características generales del
tratamiento del síndrome del túnel del carpo en bases de datos como PubMed, Elsevier y
Scielo. La búsqueda incluyó artículos científicos desde enero del 2000 hasta diciembre del 2022.
Se utilizaron estrategias de búsqueda con los siguientes términos del vocabulario MeSH:
“Leishmaniasis”, “Leishmaniasis cutánea diseminada”, “epidemiología”, “tratamiento” y del
vocabulario DeCS: Leishmaniasis cutánea, laboratorio, métodos de diagnóstico. Se aplicaron
los siguientes criterios de inclusión: artículos en idioma inglés y español, publicados en los
últimos 20 años y realizados en humanos. El criterio de exclusión fue artículos cuyo contenido
era sobre genética, bases moleculares, parasitología, memorias de congresos y cartas al editor.
Para lectura crítica en texto completo se escogieron 10 artículos y se adicionaron 5 artículos
91
más procedentes de las citaciones de los documentos iniciales, los cuales se consideraron
relevantes para la revisión de tema.
RESULTADOS
La leishmaniasis cutánea (LC) es una enfermedad infecciosa causada por la Leishmania parásito
que se transmite a través de las picaduras de flebótomos. CL se caracteriza por un amplio
polimorfismo clínico que varía de lesiones localizadas a difusas y diseminadas (1,3,4). En
algunos pacientes, el parásito puede diseminarse a través de la linfa y la sangre a la piel de
diferentes regiones anatómicas, particularmente la cara, el tórax y las extremidades superiores,
donde el parásito se reproduce ampliamente y causa leishmaniasis diseminada (LD) o
leishmaniasis cutánea difusa (LCD) (5).
Epidemiología
La leishmaniasis diseminada fue descrita en el estado de Bahía por Torres en 1920 y fue
inicialmente estudiada en relación con sus aspectos clínicos e inmunológicos en una región
endémica del nordeste de Brasil por Carvalho et al. DL también se ha documentado en otras
regiones de Brasil y América del Sur, así como en Europa y en el Medio Oriente (1).
El área endémica de Corte de Pedra, en el sur de Bahía, es una región de transmisión de L.
braziliensis, con diversas presentaciones clínicas, como leishmaniasis cutánea ulcerada clásica
y localizada, leishmaniasis mucosa, leishmaniasis atípica y leishmaniasis diseminada. Los datos
epidemiológicos periódicos muestran que la frecuencia de casos de LD en Corte de Pedra ha
aumentado de forma significativa y progresiva (2).
En el período comprendido entre 1978 y 1984, la DL era poco común, representando solo el
0,2% de los casos de LTA en esa región. Posteriormente, se informó un rápido aumento en la
frecuencia de casos de DL. Su tasa de incidencia aumentó del 1,9% entre 1992-1998 al 3,9%
entre 2004-2008, caracterizando a la DL como una enfermedad infecciosa emergente. Los
principales factores de riesgo asociados al desarrollo de LD en comparación con la leishmaniasis
cutánea localizada son el sexo masculino, la edad menor de 19 años y las ocupaciones agrícolas
(3).
Patogénesis
Factores parasitarios
El protozoario Leishmania es un parásito intracelular obligado principalmente de macrófagos,
transmitido de animales a humanos por varias especies de flebótomos, especialmente del
género Lutzomyia en Brasil. Aunque la DL puede ser causada por más de una especie
de Leishmania, como L. guyanensis y L. panamensis, en las Américas, L. braziliensis es la
principal causa de la enfermedad (1,3,4). Un hallazgo interesante en el estudio realizado por
Queiroz et al, en la comarca de Corte de Pedra es que L. braziliensis tiene una estructura
poblacional multiclonal, en la que diferentes genotipos se asocian a diferentes manifestaciones
clínicas, incluida la forma diseminada de la enfermedad (6). En su estudio, se documentó una
fuerte asociación entre DL y cepas específicas de L. (V.) braziliensis, lo que sugiere que cepas
genéticamente distintas del parásito pueden ser responsables de la aparición de esta forma de
ATL en varias áreas de la región. Por lo tanto, el uso de marcadores moleculares puede ayudar
a rastrear la propagación de la enfermedad.
Factores inmunológicos
92
Después de la inoculación cutánea de las formas flageladas (promastigotes) de Leishmania, los
neutrófilos y los macrófagos fagocitan al parásito que se diferencia en una forma redonda
aflagelada de amastigotes (2). La producción local de TNF-α e IL-12 impulsa la respuesta
inmunitaria a la secreción de citoquinas Th1 como IFN-γ y otras, que activan el macrófago para
matar a Leishmania (4). Este mecanismo de defensa es fundamental en la etapa temprana de
la infección para prevenir la enfermedad o evitar la diseminación del protozoario. Sin embargo,
el desarrollo de la DL a menudo no está directamente relacionado con la inmunosupresión del
huésped, ya que la DL se ha descrito en pacientes jóvenes e inmunocompetentes que viven en
áreas endémicas (5,6).
Aunque los antígenos de L. braziliensis aislados de pacientes con DL estimulan una mayor
producción de IFNγ y TNFα que los antígenos de L. braziliensis de pacientes con LC, los
pacientes con DL tienen una menor producción de IFNγ y TNFα por parte de las células de
sangre periférica en comparación con los individuos con LC. Estos hallazgos sugieren que una
disminución periférica en la respuesta Th1 permite la propagación del parásito. Curiosamente,
en contraste con LCD y LC con múltiples lesiones en pacientes inmunodeprimidos, que se
asocian con una alta carga parasitaria in situ, los amastigotes de Leishmania no se encuentran
fácilmente en las lesiones de DL y la respuesta Th1 contra los antígenos de Leishmania se
conserva en LD.
La respuesta inmune in situ en la LD se caracteriza por la expresión de IFNγ, TNFα, CCL2, CCL3,
CCL11 y CXCL10 de forma muy similar a la de la LC localizada, mientras que CXCL9 es producido
en mayor cantidad por las células mononucleares de sangre periférica de pacientes con LD que
pacientes con CL. CXCL9 es una quimiocina inducida por IFNγ asociada con el reclutamiento y
la proliferación de linfocitos T (7). Estos datos sugieren que una disminución de la respuesta
Th1 en sangre periférica de pacientes con LD se debe a la atracción de Leishmania-Células T
específicas para múltiples lesiones cutáneas. Por tanto, la respuesta inmune tisular conservada
en la DL podría explicar la ausencia o el bajo número de parásitos en las lesiones, así como el
desarrollo de úlceras similares a las observadas en la LC (8).
Presentación clínica
En la DL, el evento de erupción y diseminación ocurre alrededor de 2 a 6 semanas después de
la lesión ulcerada inicial. Varios pacientes informan síntomas sistémicos durante este período,
más comúnmente fiebre, astenia, escalofríos, malestar general y náuseas, lo que sugiere un
proceso de diseminación parasitaria, preferentemente por vía hematógena (1,4,5,6).
El cuadro clínico característico de la DL consiste en la coexistencia de varios tipos de lesiones
cutáneas: erupciones acneiformes, pápulas inflamatorias (que pueden estar erosionadas y
costrosas), nódulos y úlceras, y raramente lesiones verrugosas o vegetativas. Las
manifestaciones clínicas pueden variar, con al menos 10 lesiones en al menos dos segmentos
corporales no contiguos. Algunos pacientes pueden tener hasta cientos o incluso miles de
lesiones sin respetar ningún segmento del cuerpo y mostrando invasión de mucosas (8).
Las lesiones pueden ser exuberantes en la cara, pero también afectan fuertemente el tronco y
las extremidades. Son frecuentes las lesiones ulceradas típicas en miembros inferiores o
superiores, con diseminación en días o semanas (7). Es frecuente la afectación de mucosas, que
se ha documentado hasta en un 53% de los casos, con predilección por la mucosa nasal y
caracterizada muchas veces por la presencia de inflamación superficial sin ulceración. Una
minoría de casos puede presentar una afectación más intensa, con infiltración y ulceración del
93
tabique nasal. La presencia de adenopatías en varias regiones del cuerpo puede ocurrir durante
la fase de diseminación en algunos pacientes (8,9).
Los principales diagnósticos diferenciales de la LD son con otras formas de LTA: leishmaniasis
cutánea (LCD) difusa (anérgica) y LC con lesiones múltiples en pacientes inmunodeprimidos. En
el caso de la DCL, el cuadro clínico se asemeja a algunas manifestaciones de la lepra
lepromatosa, como placas y nódulos infiltrados. La DL, por su parte, presenta
predominantemente lesiones papulares e inflamatorias superficiales, además de ulceraciones
(10). En el caso de LC con lesiones múltiples en pacientes inmunodeprimidos, no se ha descrito
fase de diseminación con síntomas sistémicos o polimorfismo de las lesiones cutáneas, muchas
veces atípicas. Además, el test de Montenegro es generalmente negativo y las lesiones
presentan gran cantidad de amastigotes en el infiltrado.
Métodos de diagnóstico
El diagnóstico de DL se basa en las características clínicas ya descritas. La confirmación de
laboratorio se basa en la prueba de Montenegro, el examen histopatológico y la identificación
del parásito por cultivo o PCR. La prueba de Montenegro es positiva hasta en el 83% de los
casos de LD, pero negativa en la forma difusa (anérgica) y en pacientes inmunodeprimidos. La
histopatología muestra un infiltrado mononuclear con presencia de células
plasmáticas. También puede revelarse una reacción granulomatosa (1,6,8,9). El examen
histopatológico también muestra algunas formas de amastigotes en las lesiones ulceradas e
intensa inflamación perifolicular en las lesiones acneiformes. En DCL, sin embargo, el infiltrado
celular dérmico muestra una gran cantidad de amastigotes. Un estudio más reciente de
lesiones papulares y no ulceradas en DL muestra infiltrado linfoplasmocitario en áreas
ricamente vascularizadas, con vasculitis y necrosis en algunos casos, además de granuloma,
células gigantes y neutrófilos raros. Los tipos de células predominantes fueron las células
CD68+ (macrófagos), CD20+ (linfocitos B) y CD4+ (linfocitos T) (10).
Tratamiento
La DL es una enfermedad de difícil tratamiento debido al elevado número de lesiones, la
frecuente afectación de mucosas y la baja tasa de curación, en torno al 23% incluso a la dosis
máxima de 20 mg SbV/kg/día durante 30 días con antimonial pentavalente. SbV,
comercializado como Glucantime en Brasil, sigue siendo la terapia de primera elección a pesar
de su alta toxicidad, necesidad de administración parenteral, larga duración (2-3 meses) para
la cicatrización de úlceras y regresión de lesiones, y alto riesgo de fracaso terapéutico (5-
8,10). Sus efectos secundarios incluyen cardiotoxicidad, pancreatitis, alteraciones hepáticas,
mialgias y artralgias. La gran mayoría de los pacientes con DL requieren más de un curso de
tratamiento con SbV o el uso prolongado de altas dosis de anfotericina B desoxicolato para la
curación, que puede tardar varios meses en lograrse (10). Todos estos factores aumentan el
impacto de la enfermedad, con importantes repercusiones socioeconómicas en una población
de escasos recursos y de escasos recursos.
En este contexto, la anfotericina B liposomal puede aparecer como una opción terapéutica
relevante para la DL. Los pacientes con LC por L. guyanensis, L. braziliensis, L. infantum o L.
aethiopica han sido tratados con anfotericina B liposomal, lo que resultó en menor toxicidad,
menor duración del tratamiento y mayores tasas de curación, alrededor del 80-90%. En Brasil,
ensayo clínico abierto de 20 pacientes con DL causada por L. braziliensis mostró una tasa de
curación del 65 % después del tratamiento con anfotericina B liposomal a una dosis total
94
acumulada entre 17 mg/kg y 37 mg/kg durante un período de 7 a 14 días (10). Se logró una
tasa de curación superior al 75% cuando la dosis total superó los 30 mg/kg. Aunque la
anfotericina B liposomal fue bien tolerada, se documentaron efectos secundarios leves en el
75% de los pacientes.
Recientemente, el Ministerio de Salud de Brasil ha recomendado el uso de la anfotericina B
liposomal como fármaco de primera elección para el tratamiento de la DL en pacientes mayores
de 50 años, pacientes con insuficiencia renal, cardíaca o hepática independientemente de la
edad, y mujeres embarazadas de cualquier edad.
14
El protocolo recomendado es de 2-3
mg/kg/día en infusión venosa en dosis única diaria hasta alcanzar una dosis total de 35-40
mg/kg. En caso de imposibilidad de uso de anfotericina B liposomal, se debe utilizar SbV (si no
hay contraindicaciones) a dosis de 20 mg/kg/día durante 30 días, con un máximo de 3 ampollas
por día (6,8,9).
Una opción para uso futuro puede ser la miltefosina (MF), un fármaco oral que interactúa con
las vías de señalización intracelular e inhibe la biosíntesis de fosfolípidos y esteroles. Fue el
primer fármaco oral aprobado para el tratamiento de la leishmaniasis visceral en la India, y se
utiliza desde 2002 (1). Varios estudios han evaluado la eficacia de MF en el tratamiento de la
LC, con resultados que varían según la especie de Leishmania y la región geográfica del estudio.
Desafortunadamente, MF aún no está disponible en Brasil, a pesar de su eficacia y seguridad
comprobadas en el tratamiento de la LC causada por L. braziliensis (75% de curación) y L.
guyanensis (71% cura), las dos especies más prevalentes en el país. Por lo tanto, aunque solo
hay algunos informes de casos de pacientes con DL tratados con éxito con MF solo o en
combinación con anfotericina liposomal, es probable que MF sea una nueva opción de
tratamiento para la DL (3,6,9,10).
Considerando la dificultad terapéutica en los casos de DL, una perspectiva importante es el uso
de asociaciones para aumentar la eficacia de los tratamientos, como se observa en el
tratamiento de la lepra y la tuberculosis, en los que la combinación de fármacos con actividad
antiparasitaria puede aumentar la tasa de curación, disminuir la resistencia al tratamiento y
reducir la toxicidad mediante el uso de dosis más bajas de cada fármaco (10).
DISCUSIÓN
La DL se caracteriza por una lesión inicial en la dermis seguida de un gran número de lesiones
cutáneas (>10 lesiones polimórficas) en al menos dos partes de la superficie corporal, con o sin
afectación de las mucosas. La DL se ha descrito en Brasil, Venezuela, Guyana y Colombia, con
un aumento significativo del número de casos en lugares altamente endémicos como el norte
brasileño, la Amazonía colombo-brasileña y el noroeste colombiano. Esta manifestación clínica
es causada por especies de Leishmania del subgénero Viannia, principalmente L. (V.)
panamensis, L. (V.) braziliensis y L. (V.) guayanensis. La mayor incidencia ocurre en hombres,
adultos jóvenes y agricultores (1,4,6,9,10).
Los pacientes que padecen LD describen la aparición inicial de una lesión única (nódulo o placa
ulcerativa), presumiblemente localizada en el sitio de la picadura del vector. Semanas o meses
después, como consecuencia de la diseminación del parásito, aparecen lesiones polimórficas
(aisladas o confluentes), de diferente tamaño y velocidad de crecimiento, en áreas anatómicas
alejadas de la lesión inicial que pueden cubrir toda la superficie corporal, excepto axilas y región
inguinocrural; las lesiones en la cara pueden volverse desfigurantes. Asociado a las lesiones
95
cutáneas, puede presentarse afectación de las mucosas o síntomas como fiebre, escalofríos y
adenopatías. La diseminación puede ocurrir después de la terapia con fármacos
inmunosupresores (5-8,10).
La patogenia no está bien establecida. Sin embargo, se ha demostrado una inhibición parcial
de la inmunidad celular específica contra el parásito. Se observa una disminución de las células
T CD4+ en sangre periférica con ausencia parcial de respuesta de células T al antígeno
de Leishmania , evidenciada por una prueba cutánea de Montenegro levemente reactiva
(induración de 3 o 4 mm) o positiva (>5 mm). También se registra una baja producción de las
citocinas de tipo Th1 IFN-γ, TNF-α, IL-10 e IL-5, que favorecen la propagación del parásito (2).
El examen histológico de las lesiones puede revelar la presencia de un granuloma compuesto
por infiltrados linfocíticos con muy pocos o ningún parásito. Una disminución del porcentaje
de linfocitos T CD3+CD4+ y un aumento del porcentaje de linfocitos T reguladores podría
afectar a la respuesta inmunitaria mediada por linfocitos T porque se ha demostrado que los
linfocitos T reguladores CD4+CD25+Foxp3+ (conocidos como reguladores naturales Las células
T) son potentes supresores de la respuesta inmunitaria adquirida, al igual que la respuesta
inmunitaria mediada por las células T (1,10). Una disminución en el porcentaje de células T
CD4+ activadas en la sangre de los pacientes puede afectar la respuesta inmune celular
asociada con una disminución de la respuesta celular local específica contra algunas especies
de Leishmania.
El diagnóstico, así como de otras formas clínicas de LC se basa en la observación del parásito
en frotis o aspirados de la lesión. En la mayoría de los casos, se observan abundantes
amastigotes. El tratamiento de la DL se basa en la administración sistémica de antimoniales
pentavalentes, miltefosina y anfotericina B. La respuesta terapéutica también puede variar de
pobre a buena, dependiendo de la especie de Leishmania (1,3-5,8).
En áreas endémicas para la leishmaniasis, la DL se considera una infección oportunista
principalmente en pacientes VIH positivos en los que son frecuentes los fracasos terapéuticos
y las recaídas. El diagnóstico diferencial de la DL incluye enfermedades como la psoriasis, la
histoplasmosis (y otras micosis profundas relevantes en pacientes inmunodeprimidos), el
pénfigo, la pitiriasis rosada y el lupus, pero también otras formas cutáneas de leishmaniasis
como la DCL y la leishmaniasis dérmica post-kala-azar (10).
Aunque la DL ha venido mostrando un aumento en el número de casos en los últimos años en
países como Brasil, Colombia y Ecuador, esta es una entidad rara y poco descrita en la
literatura. En esta manifestación clínica, la anergia no es absoluta, las lesiones cicatrizan con
facilidad y los pacientes muestran buena respuesta a los fármacos recomendados por la
Organización Mundial de la Salud para tratar el LCL como los antimoniales pentavalentes y la
miltefosina, por lo que los pacientes tienen buen pronóstico.
CONCLUSIONES
La leishmaniasis diseminada afecta globalmente a millones. La mayoría de los casos de ocurren
en países de ingresos bajos a medianos, que a menudo se ven afectados por otras dolencias
como la malaria, la tuberculosis y el VIH. Al mismo tiempo, sus gobiernos tienen presupuestos
de atención médica limitados y, a menudo, tienen que depender de una infraestructura de
atención médica deficiente. Debido a la falta de intervenciones de manejo de enfermedades y
96
control de salud pública, la LCD está emergiendo y amenaza con convertirse en una
enfermedad incontrolable.
Dado que afecta principalmente a las personas pobres, las compañías farmacéuticas no
desarrollan proyectos porque temen que sus inversiones no sean devueltas. Como
consecuencia, la industria dedica pocas inversiones e investigación a diagnósticos,
tratamientos y vacunas innovadores para la enfermedad. Con las técnicas moleculares
actuales, las especies de Leishmania se pueden identificar más fácilmente, y la identificación
de especies permite una gestión racional de la terapia.
Las pautas actuales de tratamiento carecen de la evidencia sólida requerida y se basan
principalmente en ensayos mal diseñados y mal realizados. Por lo tanto, existe una necesidad
urgente de grandes ensayos estandarizados y de última generación que puedan evaluar
tratamientos potencialmente beneficiosos, incluidos fármacos menos tóxicos y, para los niños,
modalidades indoloras sin inyecciones. Para contener aún más la incidencia y la morbilidad,
necesitamos programas de investigación preventiva intensificados para mejorar el control de
vectores, las vacunas y los diagnósticos.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Hashiguchi, Y., Gómez, EL, Kato, H. et al. Leishmaniasis cutánea difusa y diseminada: casos
clínicos vividos en el Ecuador y una breve revisión. Trop Med Health 44, 2
(2016). https://doi.org/10.1186/s41182-016-0002-0.
2. Machado GU, Prates FV, Machado PRL. Disseminated leishmaniasis: clinical, pathogenic,
and therapeutic aspects. An Bras Dermatol. 2019 Jan-Feb;94(1):9-16. doi:
10.1590/abd1806-4841.20198775.
3. Vélez I, D, Jiménez A, Vásquez D, Robledo S, M: Disseminated Cutaneous Leishmaniasis in
Colombia: Report of 27 Cases. Case Rep Dermatol 2015;7:275-286. doi:
10.1159/000441120.
4. Paniz Mondolfi AE, Duffey GB, Horton LE, Tirado M, Reyes Jaimes O, Perez-Alvarez A, Zerpa
O. Intermediate/borderline disseminated cutaneous leishmaniasis. Int J Dermatol. 2013
Apr;52(4):446-55. doi: 10.1111/j.1365-4632.2012.05709.x.
5. de Vries HJC, Schallig HD. Cutaneous Leishmaniasis: A 2022 Updated Narrative Review into
Diagnosis and Management Developments. Am J Clin Dermatol. 2022 Nov;23(6):823-840.
doi: 10.1007/s40257-022-00726-8.
6. de Vries HJ, Reedijk SH, Schallig HD. Cutaneous leishmaniasis: recent developments in
diagnosis and management. Am J Clin Dermatol. 2015 Apr;16(2):99-109. doi:
10.1007/s40257-015-0114-z.
7. Mancheno-Valencia A, Cabezas-Arteaga J, Sacoto-Aizaga K, Arenas-Guzmáno R. Caso
clínico: leishmaniasis cutánea diseminada (LCD) [Case report: disseminated cutaneous
leishmaniasis (LCD)]. Gac Med Mex. 2017 Mar-Apr;153(2):251-254.
8. McGwire BS, Satoskar AR. Leishmaniasis: clinical syndromes and treatment. QJM. 2014
Jan;107(1):7-14. doi: 10.1093/qjmed/hct116.
9. Elmahallawy EK, Sampedro Martinez A, Rodriguez-Granger J, Hoyos-Mallecot Y, Agil A,
Navarro Mari JM, Gutierrez Fernandez J. Diagnosis of leishmaniasis. J Infect Dev Ctries. 2014
Aug 13;8(8):961-72. doi: 10.3855/jidc.4310.
97
10. Georgiadou SP, Makaritsis KP, Dalekos GN. Leishmaniasis revisited: Aspectos actuales sobre
epidemiología, diagnóstico y tratamiento. J Transl Int Med. 2015 abril-junio;3(2):43-50. doi:
10.1515/jtim-2015-0002. Epub 30 de junio de 2015.
